制藥廠無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案

目 錄

1 引言

1.1固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的概述

1.2 驗證目的

1.3 范圍：

1.4 驗證周期及驗證進度安排

1.5 驗證項目小組成員及職責

2 文件與技術資料

3預確認

4安裝確認

5運行確認

6固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)測、消毒

7固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證的結(jié)果評價及建議

8固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗證周期

1.引言

1.1概述

1.1.1我公司固體制劑車間為片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)區(qū)，對生產(chǎn)環(huán)境提出了一定的要求，如潔凈區(qū)的溫度、相對濕度、空氣的氣流速度、靜壓差及潔凈度等。無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)，就是將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入房間內(nèi)，以滿足上述要求。所以無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置、空氣輸送裝置和空氣分配裝置等組成的一個完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M行冷卻、加熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我公司制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)主要包括：空調(diào)機組、風管、除塵系統(tǒng)等幾個主要部分。

工藝流程圖如下：

1.1.2.基礎資料

設備編號:00054                   設備名稱:風冷管道式空調(diào)機組

地址:南京中央門外邁皋橋華電工業(yè)園天加公司

設備型號:TSD500DRI-AB            郵編:210028

生產(chǎn)廠家：南京天加空調(diào)設備有限公司

聯(lián)系電話:025-85326977-108         傳真:025-85323095

使用部門：工程部                         操作員：

1.2驗證目的

1.2.1檢查系統(tǒng)的文件資料齊全且符合GMP要求。

1.2.2確認系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格。

1.2.3檢查并確認系統(tǒng)的設備、設施所用材質(zhì)、設計、制造符合GMP的要求。

1.2.4檢查并確認系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設計要求。

1.2.5確認系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設計要求；確認在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運行且保證各項指標能達到設計標準。

1.3驗證范圍

1.3.1.文件的適用范圍

此文件適用于固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證

1.3.2.驗證的范圍

1.3.2.1.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的預確認；

1.3.2.2.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認；

1.3.2.3.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認；

1.3.2.4.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)控、清洗、更換、消毒。

1.4.驗證周期及驗證進度安排

驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。

預確認：   2005年8月10日至2005年8月13日

安裝確認： 2005年8月10日至2005年8月13日；

運行確認： 2005年8月14日至2005年8月17日；

日常監(jiān)控： 2005年9月11日至試生產(chǎn)； 

1.5.驗證項目小組成員及職責

1.5.1.驗證小組成員：

1.5.2.職責

1.5.2.1.驗證委員會職責

1.5.2.1.1.負責驗證方案的審批。

1.5.2.1.2.負責協(xié)調(diào)驗證的各項工作，保證本方案規(guī)定的項目能夠順利實施。

1.5.2.1.3.負責驗證數(shù)據(jù)及方法審核。

1.5.2.1.4.負責驗證報告的審批。

1.5.2.1.5.負責再驗證周期的制定。

1.5.2.1.6.負責發(fā)放驗證證書

1.5.2.2.工程部職責

1.5.2.2.1.制定驗證方案；

1.5.2.2.2.組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進度；

1.5.2.2.3.收集各項驗證試驗記錄；

1.5.2.2.4.起草驗證報告。

1.5.2.2.5.負責固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認、運行確認

1.5.2.2.6.提供固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的設備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；

1.5.2.2.7.組織安裝、調(diào)試并作好記錄，收集、歸納并評估調(diào)試結(jié)果；

1.5.2.2.8.編寫固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作和維修SOP；

1.5.2.2.9.建立設備檔案；

1.5.2.2.10.培訓固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)操作人員；

1.5.2.2.11.驗證現(xiàn)場的開機、運行。

1.5.2.2.12.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器、儀表的校驗。

1.5.2.3.質(zhì)量管理部職責

1.5.2.3.1.制訂固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認、日常監(jiān)測的SOP；

1.5.2.3.2.起草本企業(yè)無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量標準、取樣及檢驗的SOP；

1.5.2.3.3.負責取樣、凈化檢測并出據(jù)檢驗報告；

1.5.2.3.4.擬訂空調(diào)系統(tǒng)日常監(jiān)測項目；

1.5.2.3.5.確定無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證周期；

1.5.2.4生產(chǎn)技術部

負責設施的清洗、凈化區(qū)的消毒。

2 文件及技術資料

3.驗證內(nèi)容：

3.1預確認

根據(jù)廠房的整體設計方案，我公司選用了南京添加空調(diào)設備廠生產(chǎn)的分體空調(diào)機組。本空氣凈化系統(tǒng)采用組合式空調(diào)箱及風道送風系統(tǒng)，新風經(jīng)初效過濾器與回風混合再經(jīng)表冷器、加熱器、風機、中效過濾器、臭氧發(fā)生器、高效過濾器送至潔凈區(qū)，氣流組織頂送下側(cè)回風或排風。空氣潔凈度等級為30萬級。

3.2安裝確認

3.2.1驗證用儀器儀表的校驗：為保證測量數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對安裝在設備及設施上的儀器儀表以及本公司負責進行監(jiān)測項目所需的儀器、儀表進行校驗，儀器儀表校驗情況記錄于附件1。

3.2.2無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認：

3.2.2.1空氣處理設備安裝確認：空調(diào)器的安裝確認主要是指設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規(guī)范，檢查項目及評價結(jié)果記錄見附件2。

3.2.2.2風管制作及安裝的確認：風管制作及安裝的確認主要是對照設計圖、流程圖檢查風管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。檢查及評價結(jié)果記錄附件3。(http://www.iwuchen.com/)

3.2.2.3風管及空調(diào)設備清潔的確認：內(nèi)外管及空調(diào)設備清潔確認是在安裝過程中完成的。無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)通風管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦拭干凈，并在風管兩端用干凈的塑料膜封住，等待吊裝。靜壓箱也應清洗后安裝?？照{(diào)器的拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗再安裝初效及中效過濾器，風機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器，操作及評價確認記錄見附件4。

3.2.2.4風管漏風檢查：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。測試裝置：燈泡電壓不大于36V，功率100W以上，帶保護罩；可接受標準（見下表）。

檢查及評價確認記錄于附件5

3.2.2.5高效過濾器檢漏試驗：進行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。具體采用塵埃數(shù)子計數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描。高效過濾器檢漏試驗結(jié)果及評價記錄于附件6。

3.3運行確認：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認是證明無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)能否達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，運行確認的主要內(nèi)容有：各潔凈室高效過濾器的風速風量及換氣次數(shù)、溫濕度、壓差的測定。

3.3.1高效過濾器風速風量測定和房間自凈時間測試：在潔凈廠房全面清潔、安裝確認完成后，可進行運行確認。開啟所有的空調(diào)設備及與空調(diào)系統(tǒng)有關的工藝排風機。對整個空調(diào)系統(tǒng)進行風量平衡，調(diào)節(jié)各房間送回風的風量大小及各房間的風壓，然后進行風速風量的測定，風量測定主要通過風速儀測定送風口的風速，再乘以風口的截面積而得，風速應測5點，取其平均值。房間的換氣次數(shù)為房間的送風量除以房間容積。計算方法：風口的平均風速V按下式計算。

               V1+ V2+ V3+ V4+ V5

            V=                        m/s

                        n

   其中V1+ V2……V5一各測定的風速（m/s）n—測點總數(shù)（個）風口風量L計算=3600×F×V（m3/s）式中F——風口通風面積（m2）房間換氣次數(shù)n。

               L1+ L2+ L3+……Ln

           n=                       次/h

                      A×H

式中L1、L20……Ln為房間各送風口的風量（m3/h）。

A——房間面積（m2）H——房間高度（m）可接受標準。

風速、風量及換氣次數(shù)測定及評價結(jié)果記錄于附件7。

進行自凈時間測試的目的是證明系統(tǒng)在受到來自內(nèi)部的污染后恢復標準要求的潔凈度的能力。

測試儀器：Y09—6塵埃粒子計數(shù)器、發(fā)煙器(可用滅蚊片代替)

測試方法如下：

在潔凈室停止運行空調(diào)風機將滅蚊片點燃使整個房間充滿煙霧，用塵埃粒子計數(shù)器先測出潔凈室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即開機運行，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時讀數(shù)直到濃度達到30萬級最低限度為止。

可接受標準：自凈時間應不超過30分鐘。

將自凈時間測試記錄于附件7-2。

3.3.2潔凈室風壓、溫度、相對濕度測定。

風壓應在風量測定之后進行。測量前應將所有的門都關閉，測量時不允許有人穿越房間。溫度、相對濕度；溫、濕度測定應在風量風壓調(diào)整后進行。測點應放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室中心?？山邮軜藴剩?/p>

將壓差、溫、濕度、監(jiān)測及評價結(jié)果分別記錄于附件8、9。

3.4 性能確認：

3．4.1臭氧消毒：關閉車間所有排風、除塵系統(tǒng),新風關閉90%。將臭氧發(fā)生機電控器接通電源，同時將手動開關設置到ON位置。按下電源按扭，臭氧發(fā)生機開始工作2小時。停止消毒時，斷開電源，將手動開關恢復到AUTO位置即可。終止消毒后空調(diào)運行半小時，人員方可進入。填寫“無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)消毒記錄”

3.4.2懸浮粒子數(shù)測定：潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室（區(qū)）應沒有生產(chǎn)人員的情況下進行測試。用Y90-6型激光塵埃粒子計數(shù)器測量≥0.5μm和≥5μm的塵埃粒子數(shù)，測量時采用靜態(tài)測試，無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應在房間內(nèi)均勻分布，每個房間采樣點不少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，測采點距地面0.8米處。

3.4.3沉降菌測定。在無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行沉降菌測定，用Φ9cm玻璃培養(yǎng)皿和營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃條件下培養(yǎng)48小時后計數(shù)。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。

沉降菌取樣數(shù)

可接受標準

將懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測結(jié)果分別記錄于附件10、11。

3.4.3異常情況處理程序：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程，檢測規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。必要時，分區(qū)分段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。

4.無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測、清洗、更換、消毒周期的確認

4.1.監(jiān)測取樣點的布置

4.1.1.制劑車間主要房間懸浮粒子數(shù)、沉降菌每月測定1次，

4.1.2.除上述房間外每三月取樣檢測1次

4.2.清洗、更換、消毒周期的確認

4.2.1清潔、更換：當初、中效過濾器的前后壓差超過原始壓差的2倍時，應立即清洗。如果低于原始壓差，應檢查其原因，如有破損，應修復或更換后再使用；高效過濾器：1.氣流速度降到0.3m/s以下,更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增加，調(diào)節(jié)送回風口閥門后室內(nèi)仍達不到規(guī)定的風量。2.出現(xiàn)無法修補的滲漏。

4.2.2消毒：當制劑車間主要房間懸浮粒子數(shù)、沉降菌超過標準時必須對車間進行消毒滅菌，（兩次間隔時間為消毒滅菌周期）。

4.3質(zhì)量管理部擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期；執(zhí)行《無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)監(jiān)控程序》。

4.4.日常監(jiān)控驗證持續(xù)一年；

4.5.按標準測試，測試結(jié)果附入驗證方案.

5.驗證結(jié)果評定與結(jié)論

工程部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告、儀器標準操作程序、維護保養(yǎng)程序，報驗證委員會。

驗證委員會對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應包括：

5.1驗證試驗是否有遺漏。

5.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準。

5.3驗證記錄是否完整。

5.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。

6固體車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗證周期

質(zhì)量管理部根據(jù)驗證結(jié)果確定再驗證周期